ADE med vaksine og nye mutasjoner?

[delfin]

Det er noen dager siden denne "studien" kom ut nå...

Infection-enhancing anti-SARS-CoV-2 antibodies recognize both the original Wuhan/D614G strain and Delta variants. A potential risk for mass vaccination ? - Journal of Infection

Quote

This notion of a dual NTD-raft recognition by an infection enhancing antibody may represent a new type of ADE that could be operative with other viruses. Incidentally, our data provide a mechanistic explanation of the FcR-independent enhancement of infection induced by the 1054 antibody. The model we propose, which links for the first time lipid rafts to ADE of SARS-CoV-2, is in line with previous data showing that intact lipid rafts are required for ADE of dengue virus infection

...

Current Covid-19 vaccines (either mRNA or viral vectors) are based on the original Wuhan spike sequence. Inasmuch as neutralizing antibodies overwhelm facilitating antibodies, ADE is not a concern. However, the emergence of SARS-CoV-2 variants may tip the scales in favor of infection enhancement. Our structural and modelling data suggest that it might be indeed the case for Delta variants.

In conclusion, ADE may occur in people receiving vaccines based on the original Wuhan strain spike sequence (either mRNA or viral vectors) and then exposed to a Delta variant.

Som noen sikkert vet så kom det aldri vaksiner mot SARS eller MERS på grunn av ADE. RSV er også et virus der man ikke har klart å lage vaksiner som ikke gir ADE.

Two Different Antibody-Dependent Enhancement (ADE) Risks for SARS-CoV-2 Antibodies (nih.gov)

Quote

Development of vaccines to severe acute respiratory syndrome (SARS), Middle East Respiratory Syndrome coronavirus (MERS-CoV), and other coronavirus has been difficult to create due to vaccine induced enhanced disease responses in animal models

RSV vaccine-enhanced disease is orchestrated by the combined actions of distinct CD4 T cell subsets - PubMed (nih.gov)

Quote

There is no currently licensed vaccine for respiratory syncytial virus (RSV) despite being the leading cause of lower respiratory tract infections in children. Children previously immunized with a formalin-inactivated RSV (FI-RSV) vaccine exhibited enhanced respiratory disease following natural RSV infection.

De nevner også dengue, der infeksjon med én variant gjør det veldig farlig å bli smittet med en annen senere på grunn av en lignende mekanisme. Vaksinen der (Dengvaxia) er også mildt sagt kontroversiell og anbefales ikke om man ikke allerede har hatt sykdommen fordi den kan gi ADE.

De har ikke påvist ADE med vaksine ennå, men det ser ut som at de har påvist en sterkere binding mellom virus og reseptor hos de som er vaksinerte og har en viss type antistoffer under laboratoriestudier. Det de sier er vel egentlig mer eller mindre at vaksinen kan ende opp med å virke inn negativt etter hvert som nye mutasjoner dukker opp, og kanskje allerede gjør det med delta-varianten.

Jeg hadde virkelig håpet at en vaksine kunne stoppet hele covid, men det ser ikke ut til å skje ennå i alle fall. Ingen land er i nærheten av flokkimmunitet ennå, selv om majoriteten er vaksinerte, og i den grad vaksinen virker, så forsvinner virkningen over tid. Hvis det nå kommer nye mutasjoner der man får noe lignende dengue der tidligere antistoffer øker alvorlighet i stedet for å eliminere viruset så havner vi i en veldig kjip situasjon...

Er det noen som vet om flere studier eller lignende som går på antistoffers effekt på forskjellige varianter av SARS-CoV-2, og ikke bare manglende effektivitet (som dårligere effekt mot delta) men også potensiale for ADE og hvor mye endringer vi må ha? Ved dengue er det fire serotyper der man ikke vil ha antistoffer for én serotype og så bli smittet med en annen senere, risikerer vi det samme her? Kanskje ikke på dette tidspunktet, men senere?

[mwy]

Det beste scenariet slik jeg ser det er at immunitet bygges opp over tid, forhåpentligvis ved hjelp av vaksiner, og så reduseres dødligheten og vi får et slags nytt  sesongbasert corona-virus. Jeg tror ikke det er mulig å utrydde et virus som spres så lett og har infisert så mange. Det er derfor vesentlig at alle land får muligheten til å bygge imunitet ved hjelp av vaksiner i stedet for smitte. Behandlingen kan også bedres, Fauci mumlet om target anti-viral treatment for et halvt år siden på tv. Denne behandlingen må da også gjøres likt tilgjengelig overalt. NIH er tungt involvert i Moderna sin vaksine, staten kan bare ta kontroll og la alle produsere på lisens. 

[delfin]

Jeg oppdaterer min egen tråd, siden det har kommet noe ny interessant forskning som egentlig bekrefter dette.

The SARS-CoV-2 Delta variant is poised to acquire complete resistance to wild-type spike vaccines (biorxiv.org)

Dette er en veldig omstendig rapport med mye detaljer og utprøving av forskjellige mutasjoner, men jeg kan prøve å oppsummere litt...

Quote

These results suggest that the Delta variant may acquire full resistance to BNT162b2 immune sera by acquiring additional mutations in the RBD that disrupt recognition of anti-RBD neutralizing antibodies. Indeed, a Delta variant that has acquired the K417N mutation in the RBD, known as AY.1 (Delta plus), has already emerged and its frequency in the general population is increasing (Gupta et al., 2021)

Her sier de at resultatene kan peke på at delta-varianten kan få noen mutasjoner som gjør vaksinene ubrukelige, og at vi allerede har AY.1 som sprer seg med en av disse mutasjonene.

Quote

Considering the very rapid increase in the population of people infected with the Delta variant, the Delta variant is likely to acquire further mutations in infected people, and those with further increased infectivity will be selected. Indeed, the Delta variant with multiple mutations in anti-RBD neutralizing antibody epitopes have already emerged according to the GISAID database

Egentlig ganske selvsagt, men greit å få med. Det er trolig at delta vil få flere mutasjoner, og at de mutasjonene som gir økt infeksjonsrate vil ble dominerende.

Quote

Surprisingly, most BNT162b2-immune sera enhanced infectivity of the Delta 4+ pseudovirus in a dose-dependent manner at relatively low concentrations of BNT162b2-immune sera, but showed weak neutralization only at the highest concentration of the sera

Her har de endret litt på spike-proteinet og testet med serum fra folk som er immuniserte med Pfizer sin vaksine. Her begynner det å bli skummelt, her gir vaksinen ØKT infektivitet og kun svak beskyttelse ved veldig høye konsentrasjoner...

Quote

Especially, #w1 mouse serum showed enhanced infectivity at any concentration, although the same serum neutralized the wild-type pseudovirus well. In contrast, the enhanced infectivity by immunized sera was not observed when the Delta spike was used for immunization. Sera from the Delta-spike immunized mice did not exhibit enhanced infectivity at any concentration of sera. These data suggest that vaccines containing the Delta, but not wild-type, spike might be required to control the Delta subvariant that may emerge in the future

Flere forsøk, her på mus. Serum fra Pfizer-immunisering øker infeksjonsfaren igjen, og forsøkene tyder på at man må ha vaksiner basert på Delta i fremtiden (i første omgang).

Quote

SARS-CoV-2 has acquired a number of mutations to date, which have arisen within infected individuals. Therefore, new variants are likely to emerge more frequently in situations where many people are infected. Because the Delta variant is spreading so explosively, it has already acquired numerous additional mutations in the spike protein coding region, suggesting that the Delta variant will continue to acquire further mutations. Some mutations observed in the RBD of the Delta variant have been reported to be epitopes for anti-RBD neutralizing antibodies (Greaney et al., 2021a; Greaney et al., 2021b; Wang et al., 2021b). Newly emerged variants that adapt to the environment of their host’s immune system will be selected and expand. The Delta variant with 4 additional mutations in the RBD were not neutralized by most BNT162b2-immune sera because of unique mutations in the NTD. More importantly, infectivity of the Delta 4+ was enhanced by some BNT162b2-immune sera.

En liten oppsummering. Delta muterer og noen få mutasjoner vil gi ADE der Pfizer sin vaksine vil øke infeksjonsfare og alvorlighet og ikke ha noen immuniserende funksjon.

Åpenbart vil disse mutasjonene bli selektert for når vaksinasjonsgraden går opp for at viruset fortsatt skal være levedyktig og "fit".

Quote

Although mRNA vaccination may yield different results from our animal model, development of mRNA vaccine expressing the Delta spike might be effective for controlling the emerging Delta variant. However, epitopes of the enhancing antibodies, not neutralizing antibodies, are well conserved in most SARS-CoV-2 variants, including the Delta variant. Therefore, additional immunization of the spike protein derived from SARS-CoV-2 variants may boost enhancing antibodies more than the neutralizing antibodies in individuals who were previously infected with wild-type SARS-CoV-2 or immunized with vaccines composed of wild-type spike protein.

Og igjen mye av det samme, en ny versjon av vaksine som er laget spesifikt for Delta må til for å stoppe Delta MEN de sier også at "additional immunization", altså mer "immunisering" via vaksiner eller naturlig infeksjon kan øke de "dårlige" antistoffene mer enn de nøytraliserende hos de som har vært utsatt for det opprinnelige spike-proteinet.

Det kan dessverre se ut som om ADE er sannsynlig ut fra dette. Les gjerne hele rapporten...